---
title: "Детская мания и антипсихотики второго поколения — применение и побочные эффекты"
tags:
  - биполярное
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Биполярное аффективное расстройство"
hub: "[[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]"
---

# Детская мания и антипсихотики второго поколения — применение и побочные эффекты


> **Раздел:** [[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Данелла Хафеман, доктор медицины, доктор философии Редактор раздела:Дэвид Алан Брент, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Для детей и подростков с острой манией антипсихотики второго поколения (атипичные антипсихотики) часто оказываются эффективными и поэтому часто назначаются [1-3]. В качестве примера, национально репрезентативное исследование амбулаторных визитов при биполярном расстройстве в США показало, что у детей и подростков антипсихотики второго поколения назначались в 51 проценте визитов [4].

В этой теме рассматриваются применение и побочные эффекты антипсихотиков второго поколения у молодых людей с манией. Другие аспекты детского биполярного расстройства обсуждаются отдельно, включая обзор выбора лечения; эффективность и основные элементы вспомогательной психотерапии; оценка и диагностика; а также эпидемиологию, клинические особенности и течение болезни:

● (См.  «Детское биполярное расстройство: лечение».)

● (См. «Детское биполярное расстройство: основные элементы и эффективность дополнительной психотерапии».)

● (См.  «Детское биполярное расстройство: оценка и диагностика».)

● (См.  «Детское биполярное расстройство: клинические проявления и течение болезни».)

ФАРМАКОЛОГИЯ —

Фармакология антипсихотиков второго поколения, включая фармакодинамику и фармакокинетику, рассматривается отдельно. (См.  «Препараты второго поколения и другие антипсихотические препараты: фармакология, назначение и побочные эффекты».)

НАЧАЛО, ТИТРИРОВАНИЕ И МОНИТОРИНГ ТЕРАПИИ —

Общие принципы, которые следует следовать при назначении антипсихотиков второго поколения (атипичных антипсихотиков) при детской мании и возникающих проблем, включают следующее:

●Базовое тестирование – Перед началом применения антипсихотика второго поколения мы получаем полный анализ крови, химические анализы крови и тесты на функцию печени [5-8]. Кроме того, мы оцениваем метаболические факторы риска (таблица 1). Некоторые пациенты (например, те, кто начал принимать зипрасидон) также должны пройти базовую электрокардиограмму.

●Начинайте с низкой дозы и увеличивайте дозу — метаболизм и переносимость антиманиакальных препаратов сильно различаются у детей и подростков, поэтому низкие начальные дозы и прогрессивные графики титрирования могут снизить риск значительных побочных эффектов, которые могут привести к прекращению приёма.

Правильная доза лекарства — это та, которая обеспечивает оптимальный ответ с приемлемым уровнем побочных эффектов, поэтому при сохраняющихся симптомах и переносимости препарата требуется продолжающее повышение дозы. Недостаточное лечение может привести к преждевременному прекращению потенциально эффективного препарата и классификации его как неэффективного.

●Дозы с учётом веса — дозы, скорректированные с учетом веса, обычно выше у молодёжи (особенно у старших подростков), чем у взрослых, чтобы достичь тех же концентраций сыворотки и терапевтических эффектов. Это отчасти объясняется различиями в фармакокинетике между молодёжью и взрослыми. Например, метаболическая активность печени в детстве выше, чем во взрослом возрасте, потому что печень пропорционально больше в молодости. Кроме того, объем распределения водорастворимых препаратов у младших детей выше, поскольку у них больше внеклеточной воды.

●Следите за побочными эффектами — несколько антипсихотиков второго поколения могут вызывать одни и те же побочные эффекты. Однако частота и тяжесть побочных эффектов и переносимость варьируются в зависимости от класса лекарств [1,2,6]. Побочные эффекты антипсихотиков второго поколения обсуждаются ниже. (См. раздел «Побочные эффекты на уровне всего класса» ниже.)

●Несоблюдение — Плохое соблюдение может возникать по нескольким причинам, включая низкую эффективность, побочные эффекты и конфликты между пациентом и родителями/опекунами. Вопрос управления плохим соблюдением рассматривается отдельно. (См.  раздел «Детское биполярное расстройство: лечение», раздел «Приверженность».)

●Избегайте нескольких одновременных антипсихотиков второго поколения — Одновременное использование нескольких антипсихотиков второго поколения следует избегать, поскольку ни одно качественное исследование не изучало преимущества и вред такого подхода.

ДОЗЫ ЛЕКАРСТВ —

Антипсихотики второго поколения (атипичные антипсихотики), наиболее широко изученные и используемые при детской мании, — это арипипразол, асенапин, кветиапин, рисперидон и зипрасидон [1,2].

Арипипразол — У детей и подростков пероральный арипипразол регулярно вводят один раз в день перед сном [2]. Обычно мы начинаем лечение следующим образом, в зависимости от веса пациента [9-11]:

●<25 кг – 1 мг/день

●25–50 кг – 2 мг/сутки

●>50 кг – 5 мг/день

Затем дозу увеличивают на 1–5 мг каждые два-семь дней в зависимости от реакции и переносимости, до целевой дозы от 5 до 30 мг в день.

У пациентов в возрасте от 10 до 17 лет разумной альтернативой является начинать с 2 мг/день в течение двух дней, затем увеличивать дозу до 5 мг/день в течение двух дней и снова увеличивать дозу до 10 мг/день [2,7,12]. В зависимости от реакции и переносимости препарат можно увеличить на 5 мг до максимума 30 мг/день.

Асенапин — начальная доза асенапина при детской мании составляет 2,5 мг дважды в день [7,13]. В зависимости от реакции и переносимости дозу можно увеличить через три-семь дней до 5 мг два раза в день, а после ещё трёх-семи дней — до 10 мг два раза в день. Целевая доза — 2,5–10 мг дважды в день.

Кветиапин — При детской мании мы начинаем принимать кветиапин с дозы 25 мг перед сном или 25 мг два раза в день, в зависимости от возраста пациента и его предыдущей чувствительности к побочным эффектам [2,14]:

●У детей (например, от 4 до 12 лет), Начальная доза обычно составляет 25 мг и увеличивается ежедневно на 25–50 мг в день.

●У подростков (например, в возрасте от 13 до 18 лет) начальная доза составляет 50 мг и увеличивается на 50–100 мг/день.

Препарат обычно вводится в двух дозах; Однако одноразовая ежедневная дозировка может быть достаточной, особенно если придерживаться или седацией сложно [15]. Кветиапин с пролонгированным высвобождением — жизнеспособный выбор для тех, кто не переносит дважды в день, хотя эффективность этой формулы ещё не подтверждена в молодости. Целевая доза обычно составляет 400–600 мг/день, но клинический опыт показывает, что некоторые молодые люди реагируют на 200–300 мг/день, тогда как другим требуется дозировка более 600 мг/день (например, 800 мг/день).

Кроме того, возможна быстрая пероральная загрузка кветиапина , обычно хорошо переносится и может быть полезна для тяжело больных молодых людей (например, стационарных пациентов), но не является стандартным лечением. Рандомизированное исследование (n = 25) [15] и ретроспективное исследование (n = 75) [16] ввели кветиапин 100 мг в первый день и титрировали дозу до 400 мг/день в течение четырёх-семи дней.

Рисперидон — Рисперидон можно вводить перорально один раз в день, либо утром, либо если происходит седация, вечером [2]. Также его можно назначать дважды в день для минимизации других побочных эффектов.

Наша начальная доза обычно зависит от веса пациента, как и целевая доза, которая составляет от 1 до 4 мг/сутки [2]:

●Дети ≤40 кг – Типичная начальная доза для детей весом ≤40 кг составляет 0,25 мг/день, а дозу увеличивают каждые два-три дня на 0,25 мг/день, в зависимости от эффективности и переносимости. Максимальная доза, как правило, не превышает 3 мг/день.

●Молодежь >40 кг — Для детей и подростков с весом более 40 кг начальная доза обычно составляет 0,5 мг/день и увеличивается на 0,25–0,5 мг/день каждые два-три дня, максимум 4 мг в день. Хотя дозы до 6 мг/день показали эффективность (например, у подростков весом >50 кг), многие молодые люди реагируют на более низкие дозы (например, от 1 до 2,5 мг/день), которые вызывают меньше побочных эффектов [17].

Зипрасидон — Зипрасидон обычно начинают принимать с дозы 20 мг/день перед сном, а затем вводят два раза в день вместе с едой [2,18]. Дозу обычно увеличивают на 20 мг/день примерно каждые два дня, в течение одной-двух недель; однако у более тяжело больных пациентов можно использовать ежедневное увеличение дозы на 20 мг. Целевая доза обычно зависит от веса:

●Дети <45 кг – 40–80 мг/день

●Молодёжь ≥45 кг – 80–160 мг/день

Разумно избегать применения зипрасидона у пациентов с риском развития аритмий из-за нарушений электролитов, сердечных аномалий, синдрома длительного QT или семейной истории внезапной сердечной смерти, поскольку опасается, что зипразидон увеличивает продолжительность внутрисердечной проводимости [1,2,19]. (См. ниже «Сердечные аритмии ».)

Менее часто используемые препараты — Другие антипсихотики второго поколения, которые применяются реже при детской мании, включают следующие:

●**Оланзапин** – Хотя оланзапин может быть эффективен при детской мании, мы обычно избегаем его из-за значительных метаболических побочных эффектов [20].

Для молодых людей с манией мы обычно вводим оланзапин один раз в день перед сном, начиная с дозы от 1,25 до 5 мг; Дозы в нижней границе этого диапазона применяются для детей (например, в возрасте от 4 до 6 лет), а дозы в верхнем пределе — для подростков (например, от 15 до 18 лет) [2,21]. Дозу затем увеличивают на шаги от 1,25 до 5 мг/день каждые один-семь дней, в зависимости от реакции и переносимости. Целевая доза составляет от 2,5 до 10 мг/день в зависимости от возраста, но некоторые пациенты получают преимущества от доз до 20 мг/день [2,22].

●**Клозапин** – Клозапин обычно предназначен для пациентов с высокой рефрактерностью из-за опасений по поводу агранулоцитоза, миокардита и судорог [2,7,23,24].

Типичная начальная доза у детей и подростков составляет 12,5 или 25 мг два раза в день, а целевая доза — от 200 до 500 мг/день [7]. Дополнительная информация о применении и побочных эффектах клозапина, а также о мониторинге, обсуждается отдельно в контексте взрослой шизофрении. (См.  «Шизофрения у взрослых: рекомендации по назначению клозапина».)

●**Палиперидон** – Доказательства эффективности палиперидона при детской мании менее убедительны. В восьминедельном проспективном наблюдательном исследовании 15 молодых людей начали принимать палиперидон 3 мг один раз в день и либо продолжали эту дозу, либо увеличивали до 6 мг один раз в день [25]. Распространённые побочные эффекты включали снижение энергии, головную боль и бессонницу; средний набор веса составил 1,9 кг.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НА УРОВНЕ ВСЕГО КЛАССА —

Пациенты, получающие антипсихотики второго поколения (атипичные антипсихотики), должны подвергаться мониторингу на предмет распространённых побочных эффектов, включая метаболическую дисрегуляцию, экстрапирамидальные симптомы и седацию, а также серьёзные, но редкие побочные эффекты, такие как нейролептический злокачественный синдром и поздняя дискинезия (таблица 2) [24].

Метаболическая дисрегуляция — Большинство антипсихотиков второго поколения могут вызывать нарушения метаболической регуляции, включая набор веса, дислипидемию (повышение общего холестерина и триглицеридов) и диабет. (См.  раздел «Препараты второго поколения и другие антипсихотические препараты: фармакология, применение и побочные эффекты», посвящённый «Метаболический синдром».)

Набор веса — Невозрастной набор веса часто наблюдается у детей и подростков, получающих лечение антипсихотиками второго поколения, за исключением зипрасидона [1,2,6,7,9,18,19,26-36].

●**Набор веса при применении специфических антипсихотиков** — среди антипсихотиков второго поколения, доступных для детской мании, Риск набора веса приведён ниже в убывающем порядке, исходя из числа, необходимого для нанесения вреда в рандомизированных исследованиях, сравнивавших препарат с плацебо [8]. Вред (неблагоприятное событие) определялся как увеличение веса от исходного ≥7 процента. Например, количество причин вреда при применении оланзапина (который может вызывать довольно сильные метаболические эффекты) составляет три; Это говорит о том, что лечение трёх пациентов этим препаратом вызовет одно дополнительное побочный эффект по сравнению с плацебо:

•Оланзапин – 3

• Кветиапин – 9

• Асенапин – 12

• Рисперидон – 16

• Арипипразол – 29

•Зипрасидон – 34

Абсолютные различия в наборе веса были оценены в объединённом анализе 25 исследований среди молодежи, которая проходила острое лечение антипсихотиками второго поколения при различных психиатрических расстройствах; Результаты показали, что набор веса составил [34]:

•Оланзапин больше, чем:

-Кветиапин на 6 кг

-Рисперидон на 3 кг

•С арипипразолом меньше, чем:

-Оланзапин на 4 кг

-Кветиапин на 2 кг

-Рисперидон на 2 кг

Кроме того, набор веса был сопоставим с кветиапином и рисперидоном [34].

Набор веса, вызванный антипсихотиками второго поколения, может быть выше у молодёжи, чем у взрослых [6].

● **Вмешательство в образ жизни для набора веса** – Пациентам, получающим лечение антипсихотиком второго поколения, мы рекомендуем методы изменения образа жизни для снижения набора веса. (См. «Профилактика и управление детским ожирением в учреждениях первичной медико-санитарной помощи».)

●**Метформин**** для борьбы с набором веса** — если пациенты набрали от 5 до 10 фунтов после начала приема антипсихотика или уже имеют избыточный вес или ожирение и получают антипсихотик, мы рекомендуем добавить метформин. Дозировка начинается с 500 мг в сутки и увеличивается по 500 мг каждые две недели до максимальной суточной дозы следующим образом [37]:

•Дети <50 кг – 1500 мг

•Молодёжь ≥50 кг – 2000 мг

Рандомизированные исследования показали, что метформин смягчает набранный вес. В качестве примера в одном исследовании было сравнивано вмешательство в образ жизни (здоровое питание и физические упражнения) плюс метформин с только вмешательством в образ жизни у молодежи, имеющей избыточный вес или ожирение с биполярным расстройством, которые получали антипсихотик второго поколения (n = 1252) [37]. Результаты включали следующее:

Увеличение индекса массы тела (ИМТ; кг/м 2):

•Через шесть месяцев — Рост ИМТ был немного выше в группе, получившей только вмешательство по образу жизни, по сравнению с вмешательством в образ жизни плюс метформин: 0,58 (95% ДИ 0,35-0,82); размер эффекта 0,28; стр<0.0001.

•Через 24 месяца – Рост ИМТ был численно более значительным в группе, получившей только вмешательство в образ жизни, но разница не была статистически значимой: 0,39 (95% ДИ -0,03–0,80); размер эффекта 0,10; p= 0,071.

Снижение Z-шкалы ИМТ (числа стандартных отклонений) было немного выше в группе, получившей адъюнктивный метформин:

•Через шесть месяцев — разница в изменении Z-балла 0,08 (95% ДИ 0,04-0,11); размер эффекта 0,26; стр<0.0001

•Через 24 месяца — разница в изменении Z-балла 0,06 (95% ДИ 0,00-0,12); размер эффекта 0,11; p = 0,047

Однако неблагоприятные эффекты на желудочно-кишечный тракт были в два-четыре раза чаще при приёме адъюнктивного метформина , чем при использовании плацебо:

•Диарея — 19 против 6 процентов, коэффициент вероятности 3,8 (95% ДИ 2,6-5,6), стр<0,0001

•Тошнота – 22 против 10 процентов, коэффициент шансов 2,4 (95% ДИ 1,8-3,4), стр<0,0001

•Рвота — 13 против 5 процентов, коэффициент вероятности 3,0 (95% ДИ 1,9-4,6), стр<0,0001

Назначение метформина для предотвращения набора веса, вызванного антипсихотиками, соответствует практическим рекомендациям [38]. Дополнительная информация о применении метформина описана в других темах и в разделе «Информация о препаратах» метформина у педиатрических пациентов. (См.  «Сердечно-сосудистый риск у пациентов с серьёзными психическими заболеваниями: управление ожирением, ассоциированным с антипсихотиками», раздел «Метформин как первый выбор для большинства» и  «Сахарный диабет 2 типа у детей и подростков: лечение».)

Диабет — Многочисленные наблюдательные исследования показывают, что антипсихотики второго поколения связаны с повышенным риском диабета 2 типа, но абсолютный риск кажется невеликим. Мета-анализ шести наблюдательных исследований сравнивал молодежь, подвергшихся воздействию антипсихотиков (n>290 000), с невоздействованными психиатрическими контролями (n>2 000 000) [39]. Уровень заболеваемости диабетом 2 типа был выше у подростков, подвергшихся воздействию антипсихотиков, чем у контрольных групп (3,1 против 1,7 случая на 1000 пациентов за годы наблюдения). Факторами риска были мужской пол и лечение оланзапином.

Мониторинг — мы отслеживаем пациентов, получающих антипсихо второго поколениятики для метаболических эффектов; Конкретные показатели здоровья и частота описаны в таблице (таблица 1) [2,6,40,41]. Что касается глюкозы натощак и HbA1c, мы получаем оба варианта, потому что они дают дополнительную информацию об уровне глюкозы и риске развития диабета. Глюкоза натощак измеряет острый уровень глюкозы натощак (на который могут влиять внешние факторы, такие как недавнее питание и инфекция); HgbA1c показывает средний уровень глюкозы за последние несколько месяцев.

Если какой-либо показатель здоровья аномалирован, частота мониторинга увеличивается. Например, если после первого года лечения набор веса превышает 5 процентов от массы тела, мы отслеживаем вес тела каждые шесть недель, а не ежеквартально.

Сердечные аритмии — несколько антипсихотиков второго поколения могут продлить скорректированный интервал QT (QTc); Среди этих препаратов Зипрасидон , по-видимому, имеет наибольший риск [6,42-46]. Таким образом, мы избегаем использования зипрасидона у пациентов с факторами риска продления QTc, включая нарушения электролитов, сердечные аномалии, семейный анамнез внезапной сердечной смерти или одновременные лекарства, связанные с продленением QTc [1,2,19].

Однако у детей и подростков с манией, которые в остальном здоровы, данные показывают, что риск продления интервала QTc умеренен или очень низок [2]. В мета-анализе рандомизированных исследований и проспективных наблюдательных исследований, изучавших увеличение интервала QTc у молодежи, получавшей зипрасидон (n = 523) или плацебо (n = 962) [47]:

●Среднее увеличение интервала QTc было большее при зипрасидоне , чем при плацебо (9 против 1 миллисекунды). Однако частота продления QTc (QTc >450 миллисекунд или увеличение QTc >60 миллисекунд) была сопоставимой для зипрасидона и плацебо.

●В одном из наблюдательных исследований продолжение QTc произошло при отсутствии дисперсии QTc, что свидетельствовало о низком аритмогенном потенциале зипрасидона [48].

Не существует установленной практики кардиологического мониторинга педиатрических пациентов, получающих зипрасидон [2,23]. В нашей практике мы получаем исходные электрокардиограммы (ЭКГ) и избегаем использования этого препарата, если существует продленный интервал QTc. ЭКГ затем повторяются во время титрирования дозы (например, после увеличения дозы на 40 или 60 мг/день).

Дополнительная информация о антипсихотиках второго поколения и удлинении интервала QTc обсуждается в других местах. (См.  раздел «Второе поколение и другие антипсихотические препараты: фармакология, назначение и побочные эффекты», раздел «Удлинение интервала QTc и внезапная смерть».)

Экстрапирамидальные симптомы — У детей, получающих антипсихотики второго поколения, могут развиваться экстрапирамидальные симптомы, такие как акатизия, брадикинезия, дистония, тардивная дискинезия и тремор [2,9,26,31,49]. Эти симптомы чаще встречаются при арипипразоле, рисперидоне и зипрасидоне, чем при оланзапине и кветиапине [1,2,19]. (См. раздел «Антипсихотические препараты второго поколения и другие антипсихотические препараты: фармакология, назначение и побочные эффекты», раздел «Экстрапирамидальные симптомы».)

Для мониторинга экстрапирамидальных симптомов и двигательных расстройств пациентов мы заполняем шкалу аномальных непроизвольных движений (форма 1) на начальном уровне, а затем каждые 6–12 месяцев [6,7]. Кроме того, на каждом повторном приёме, особенно при титрировании дозы, проводится опрос и обследование на экстрапирамидальные симптомы.

Экстрапирамидальные симптомы можно уменьшить путём более медленного титрирования дозы (например, увеличения дозы каждые четыре-пять дней) и назначения меньших суточных доз [2]. Управление экстрапирамидными симптомами обсуждается отдельно. (См.  раздел «Шизофрения у взрослых: поддерживающая терапия и управление побочными эффектами», раздел «Экстрапирамидальные симптомы».)

Риск экстрапирамидальных симптомов, вторичных по отношению к антипсихотикам второго поколения, может быть выше у молодежи, чем у взрослых [6].

Гиперпролактинемия — Гиперпролактинемия встречается чаще при использовании рисперидона , чем при использовании других антипсихотиков второго поколения [2,6,19]. В сетевом метаанализе 18 рандомизированных исследований (n>2800 молодёжь) повышение уровня пролактина было выше при использовании рисперидона, чем при использовании арипипразола и асенапина [1].

Гиперпролактинемия может привести к нерегулярным менструациям или аменорее, увеличению груди, галакторее и снижению плотности костей. Однако во время лечения рисперидоном концентрация пролактина в сыворотке не отслеживается, поскольку побочные эффекты, связанные с повышенным пролактином, обычно не возникают [2,49]. Вместо этого мы получаем базовый уровень перед началом рисперидона; Если появляются побочные эффекты, вызванные гиперпролактинемией, исходный уровень можно сравнить с последними.

Дополнительная информация о клинических проявлениях и оценке гиперпролактинемии обсуждается отдельно. (См.  «Клинические проявления и оценка гиперпролактинемии».)

Седация — Все антипсихотики второго поколения могут вызывать седацию, которую следует контролировать при каждом приёме [2,9,18,26,27,30,31,49]. Меры для снижения седации включают снижение дозы, введение нескольких меньших доз в день вместо одной, а также введение большей дозы или всей дозы перед сном [2]. Кроме того, дополнительные стимуляторы при сопутствующем синдроме дефицита внимания и гиперактивности могут ослаблять седацию, вызванную атипичными антипсихотиками. В отличие от этого, другие дополнительные препараты при биполярном расстройстве (например, дивальпроекс) могут усугублять сонливость.

Желудочно-кишечные симптомы — арипипразол, асенапин и zИпразидон может вызывать тошноту [2,18,27].

Головокружение — Головокружение может возникать при воздействии асенапина и кветиапинов [2,27,30].

Нейролептический злокачественный синдром — Антипсихотики второго поколения могут вызывать нейролептический злокачественный синдром (таблица 3), который характеризуется изменениями психического состояния, скованностью мышц, лихорадкой и дисавтономией и требует экстренного обследования [6,50]. (См.  «Нейролептический злокачественный синдром».)

Тардивная дискинезия — Тардивная дискинезия охватывает широкий спектр аномальных непроизвольных движений, которые могут возникать у молодежи, принимающей антипсихотики второго поколения [6,51]. (См. «Тардивная дискинезия: этиология, факторы риска, клинические особенности и диагностика» и «Тардивная дискинезия: профилактика, лечение и прогноз».)

ИНЪЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ —

Доступны инъекционные препараты нескольких антипсихотиков второго поколения, включая арипипразол, оланзапин и рисперидон [2]. Для подростков с биполярным расстройством, которые плохо соблюдают пероральную фармакотерапию, могут быть полезны инъекционные препараты длительного действия, основанные на нескольких сериях случаев [52,53]. Доза, назначение и польза длительного действия инъекционных антипсихотиков второго поколения (таблица 4) рассматриваются отдельно в контексте взрослых с шизофренией. (См.  «Шизофрения у взрослых: фармакотерапия с применением инъекционных антипсихотических препаратов длительного действия».)

В сочетании с инъекционными антипсихотиками длительного действия другие меры для улучшения соблюдения препарата у молодёжи с биполярным расстройством включают образование, поддержку семьи, психотерапию и регулярный мониторинг [52].

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: биполярное расстройство».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Инициация и титрирование антипсихотиков второго поколения** — Мы рекомендуем начинать принимать антипсихотики второго поколения (атипичные антипсихотики) с низкой дозой и постепенно увеличивать дозу. Метаболизм и переносимость антиманиакальных препаратов сильно различаются у детей и подростков, поэтому низкие начальные дозы и осторожные графики титрирования могут снизить риск значительных побочных эффектов, которые могут привести к прекращению приёма.

Правильная доза лекарства — это та, которая обеспечивает оптимальный ответ с приемлемым уровнем побочных эффектов, поэтому при сохраняющихся симптомах и переносимости препарата требуется продолжающее повышение дозы. Недостаточное лечение может привести к преждевременному прекращению потенциально эффективного препарата и классификации его как неэффективного. (См. выше раздел «Инициирование, титрирование и мониторинг терапии ».)

●**Дозы лекарств** — дозы указаны в конкретных разделах о лекарствах. (См. раздел «Дозы лекарств » выше.)

●**Побочные эффекты по всему классу **– Множественные побочные эффекты часто встречаются у антипсихотиков второго поколения. Однако относительная частота побочных эффектов зависит от конкретного агента (таблица 2).

• **Метаболическая дисрегуляция **— дети и подростки, получающие лечение арипипразолом, асенапином, клозапином, оланзапином, кветиапином или рисперидоном, подвержены риску метаболической дисрегуляции, включая неподходящий возраст набор веса (зипрасидон обычно не вызывает нарушения метаболической регуляции). Пациентам, набравшим от 5 до 10 фунтов после начала приёма антипсихотика, или уже имеющих избыточный вес или ожирение и получающие антипсихотик, мы рекомендуем добавить метформин для снижения набора веса (степень 2C). Кроме того, могут быть полезны методы изменения образа жизни. Мы рекомендуем применять эти меры на ранних этапах антипсихотичного лечения, так как они лучше стабилизируют вес, чем ведут к снижению веса.

Антипсихотики второго поколения также могут вызывать дислипидемию (повышение общего холестерина и триглицеридов) и связаны с повышенным риском диабета 2 типа, но абсолютный риск кажется небольшим.

Мы отслеживаем пациентов, получающих антипсихотики второго поколения, на предмет метаболических эффектов; Конкретные показатели здоровья и частота описаны в таблице (таблица 1). (См. выше «Метаболическая дисрегуляция ».)

•**Сердечные аритмии** — несколько антипсихотиков второго поколения могут продлить скорректированный интервал QT (QTc); Среди этих препаратов зипрасидон , по-видимому, представляет наибольший риск. Поэтому мы избегаем использования зипрасидона у пациентов с факторами риска продления QTc.

Однако у детей и подростков с манией, которые в остальном здоровы, риск продления интервала QTc умеренен или очень низок. У молодёжи, получающей лечение зипрасидоном, мы получаем исходную электрокардиограмму (ЭКГ), избегаем применения препарата при длительном интервале QTc и периодически контролируем ЭКГ во время титрации дозы. (См. выше раздел «Сердечные аритмии ».)

• **Экстрапирамидальные симптомы** — У детей, получающих лечение антипсихотиками второго поколения, могут развиться экстрапирамидальные симптомы, такие как акатизия, брадикинезия, дистония и тремор. Эти симптомы чаще встречаются при арипипразоле,рисперидон и зипразидон вместо оланзапин и кветиапин, и контролируются с помощью шкалы аномального непроизвольного движения (форма 1). (См. выше «Экстрапирамидальные симптомы».)

Экстрапирамидальные симптомы можно уменьшить, снижая дозу медленнее (например, увеличивая дозу каждые четыре-пять дней) и назначая меньшие суточные дозы. Управление экстрапирамидными симптомами обсуждается отдельно. (См.  раздел «Шизофрения у взрослых: поддерживающая терапия и управление побочными эффектами», раздел «Экстрапирамидальные симптомы».)

• **Гиперпролактинемия** – повышенный уровень пролактина может наблюдаться при приёме рисперидона; Однако сопутствующие симптомы (например, нерегулярные менструации или галакторрея) обычно не возникают. Мы измеряем исходные уровни пролактина в сыворотке у пациентов, начинающих приём, но не отслеживаем его уровень, если только не возникают сопутствующие симптомы. (См. выше «Гиперпролактинемия».)

•**Седация** — все антипсихотики второго поколения могут вызывать седацию, которую следует контролировать при каждом визите. Меры для снижения седации включают снижение дозы и введение увеличенной дозы или всей дозы перед сном. (См. выше «Седация ».)

• **Нейролептический злокачественный синдром и тардивная дискинезия** — нейролептический злокачественный синдром (таблица 3) и поздняя дискинезия являются серьёзными, но редкими побочными эффектами, которые могут возникать при атипичных антипсихотиках. (См. «Нейролептический злокачественный синдром» и «Тардивная дискинезия: этиология, факторы риска, клинические признаки и диагноз».)

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ —

Редакция UpToDate отмечает доктора Дэвида Аксельсона, который участвовал в предыдущих версиях обзора этой темы.

# ССЫЛКИ

* Vita G, Nöhles VB, Ostuzzi G и др. Систематический обзор и сетевой метаанализ: эффективность и безопасность антипсихотиков по сравнению с противоэпилептиками или литием при острой мании у детей и подростков. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2025; 64:143.
* Томас-Лакия Т, Олтен Б, Финдлинг РЛ. Биполярные расстройства. В: Клиническое руководство по психофармакологии детей и подростков, четвёртое издание, McVoy M, Stepanova E, Findling RL (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2024. стр. 245.
* Хафеман Д.М., Бирмахер Б. Редакционная статья: Мета-анализ лечения острой мании у молодежи: почему атипичные антипсихотики работают лучше, чем стабилизаторы настроения? Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2025; 64:102.
* Rhee TG, Olfson M, Nierenberg AA, Wilkinson ST. 20-летние тенденции в фармакологическом лечении биполярного расстройства психиатрами в амбулаторных учреждениях. Am J Психиатрия 2020; 177:706.
* Джонсон М.Р., Хацис Н.М., Ютла А. Дети и подростки. В: Издательский учебник по психиатрии Американской психиатрической ассоциации, седьмое издание, издательство Американской психиатрической ассоциации, Вашингтон, округ Колумбия, 2019. стр. 1147.
* Американская академия детской и подростковой психиатрии. ПАРАМЕТР ПРАКТИКИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ. 2011. https://www.aacap.org/App_Themes/AACAP/docs/practice_parameters/Atypical_antipsychotic_Medications_Web.pdf (Дата обращения: 18 декабря 2024).
* Вагнер К.Д., Плишка С.Р. Психотропные препараты, часто назначаемые детям и подросткам. В: Издательский учебник по психофармакологии Американской психиатрической ассоциации, шестое издание, Schatzberg AF, Nemeroff CB (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2024. Том 2, стр. 459.
* Сингх М.К. Приложение B: Краткие справки по лечению детских расстройств настроения. В: Клинический справочник по диагностике и лечению детских расстройств настроения, Сингх М.К. (ред.), Издательство Американской психиатрической ассоциации, Вашингтон, округ Колумбия, 2019. стр. 521.
* Финдлинг Р.Л., Нилас М., Форбс Р.А. и др. Острое лечение детского биполярного расстройства I, маниакального или смешанного эпизода, с помощью арипипразола: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. J Clin Psychiatry 2009; 70:1441.
* Трамонтина С., Зени К.П., Кетцер К.Р. и др. Арипипразол у детей и подростков с биполярным расстройством, сопутствующим с синдромом дефицита внимания/гиперактивности: пилотное рандомизированное клиническое исследование. J Clin Psychiatry 2009; 70:756.
* Findling RL, Kauffman R, Sallee FR и др. Открытое исследование арипипразола: фармакокинетика, переносимость и эффективность у детей и подростков с расстройствами поведения. J Child Adolesc Psychopharmacol 2009; 19:431.
* Арипипразол: ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ НАЗНАЧЕНИЯ. Идентификатор ссылки: 5086320. Пересмотрено 11/2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/021436s048lbledit.pdf (Дата обращения: 22 декабря 2024).
* Асенапин. ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ ИНФОРМАЦИИ О НАЗНАЧЕНИИ ЛЕКАРСТВ. Идентификатор ссылки: 4039239. Пересмотрено 01/2017. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/022117s020s021lbl.pdf (Дата обращения: 22 декабря 2024).
* Кветиапин. ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ ИНФОРМАЦИИ О НАЗНАЧЕНИИ ЛЕКАРСТВ. Идентификатор ссылки: 4928198. Пересмотрено 1/2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/020639s072lbl.pdf (Дата обращения: 22 декабря 2024).
* ДельБелло MP, Kowatch RA, Adler CM и др. Двойное слепое рандомизированное пилотное исследование, сравнивающее кветиапин и дивальпроекс для подростковой мании. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2006; 45:305.
* Шеффер Р.Е., Трипати А., Киркпатрик Ф.Г., Шульц Т. Быстрая нагрузка кветиапином у подростков с биполярным расстройством. J Child Adolesc Psychopharmacol 2010; 20:441.
* Рисперидон. ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ ИНФОРМАЦИИ О НАЗНАЧЕНИИ ЛЕКАРСТВ. Идентификатор ссылки: 4557059. Пересмотрено 1/2020. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/020272s085,020588s072,021444s058lbl.pdf (Дата обращения: 23 декабря 2024 года).
* Findling RL, Cavuş I, Pappadopulos E, et al. Эффективность, долгосрочная безопасность и переносимость зипрасидона у детей и подростков с биполярным расстройством. J Child Adolesc Psychopharmacol 2013; 23:545.
* Ятам Л.Н., Кеннеди Ш.Х., Парих С.В. и др. Рекомендации Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) и Международного общества по биполярным расстройствам (ISBD) 2018 года по лечению пациентов с биполярным расстройством. Биполярный дисорд 2018; 20:97.
* После RM, Грунце Х. Проблемы детей с биполярным расстройством. Medicina (Каунас) 2021; 57.
* Оланзапин. ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ ИНФОРМАЦИИ О НАЗНАЧЕНИИ ЛЕКАРСТВ. Идентификатор ссылки: 3675779 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020592s062021086s040021253s048lbl.pdf (Дата обращения: 22 декабря 2024 года).
* МакКормак П.Л. Оланзапин: у подростков с шизофренией или биполярным расстройством I типом. CNS Drugs 2010; 24:443.
* Томас Т, Стансифер Л, Финдлинг Р.Л. Психофармакология детских биполярных расстройств у детей и подростков. Pediatr Clin North Am 2011; 58:173.
* Пфайфер JC, Kowatch RA, DelBello MP. Фармакотерапия биполярного расстройства у детей и подростков: недавний прогресс. CNS Drugs 2010; 24:575.
* Джоши Г., Петти С., Возняк Дж., и др. Проспективное открытое исследование монотерапии палиперидоном для лечения расстройств биполярного спектра у детей и подростков. Психофармакология (Берлин), 2013; 227:449.
* Финдлинг Р.Л., Коррелл К.У., Нилас М и др. Арипипразол для лечения детского биполярного расстройства I типа: 30-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Биполярный дисорд 2013; 15:138.
* Findling RL, Landbloom RL, Szegedi A и др. Асенепин для острого лечения детского маниакального или смешанного эпизода биполярного расстройства I типа. Детская подростковая психиатрия J Am Acad, 2015; 54:1032.
* Тоэн М, Крыжановская Л., Карлсон Г. и др. Оланзапин против плацебо в лечении подростков с биполярной манией. Am J Psychiatry 2007; 164:1547.
* Крыжановская Л.А., Сюй В., Миллен Б.А. и др. Сравнение долгосрочного (не менее 24 недель) набора веса и метаболических изменений между подростками и взрослыми, лечащимися оланзапином. J Child Adolesc Psychopharmacol 2012; 22:157.
* Патхак С., Финдлинг Р.Л., Эрли Р.Р.Р. и др. Эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков с манией, связанной с биполярным расстройством I типом: трехнедельное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. J Clin Psychiatry 2013; 74:e100.
* Геллер Б., Люби Дж.Л., Джоши П. и др. Рандомизированное контролируемое исследование рисперидона, лития или дивальпроекса натрия для первичного лечения биполярного расстройства I фазы, маниакальной или смешанной фазы, у детей и подростков. Главная психиатрия 2012; 69:515.
* Коррелл К.У., Ману П., Ольшанский В. и др. Кардиометаболический риск применения антипсихотических препаратов второго поколения при первом применении у детей и подростков. JAMA 2009; 302:1765.
* Варли К.К., Макклеллан Дж. Последствия заметного набора веса, связанного с атипичными антипсихотическими препаратами у детей и подростков. JAMA 2009; 302:1811.
* Seida JC, Schouten JR, Boylan K и др. Антипсихотики для детей и молодых взрослых: сравнительный обзор эффективности. Педиатрия 2012; 129:e771.
* Аранго С., Хиральдес М., Мерчан-Наранхо Дж и др. Использование антипсихотиков во втором поколении у детей и подростков: шестимесячное проспективное когортное исследование у пациентов, не воспринимающих лекарства. J Am Acad Детский подростковый психологCHIATRY 2014; 53:1179.
* Гранде И, Берк М, Бирмахер Б, Вьета Э. Биполярное расстройство. Lancet 2016; 387:1561.
* ДельБелло MP, Вельге JA, Кляйн CC и др. Метформин для детей с избыточным весом и ожирением, а также подростков с биполярным спектром и связанными с ними расстройствами настроения, лечащих антипсихотиками второго поколения: рандомизированное, прагматичное исследование. Lancet Psychiatry 2025; 12:893.
* Carolan A, Hynes-Ryan C, Agarwal SM и др. Метформин для профилактики набора веса, вызванного антипсихотиками: разработка рекомендаций и консенсусная валидация. Schizophr Bull 2025; 51:1193.
* Галлинг Б., Рольдан А., Нильсен РЕ и др. Сахарный диабет 2 типа у молодёжи, подвергшихся воздействию антипсихотиков: систематический обзор и мета-анализ. Психиатрия JAMA 2016; 73:247.
* McClellan J, Kowatch R, Findling RL, рабочая группа по вопросам качества. Параметр практики для оценки и лечения детей и подростков с биполярным расстройством. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2007; 46:107.
* Национальный институт здравоохранения и ухода NICE по вопросам здравоохранения и ухода. Биполярное расстройство: оценка и лечение биполярного расстройства у взрослых, детей и молодежи в первичной и вторичной медико-санитарной помощи. Обновлённое издание. Полное руководство от 24 апреля 2018 года. https://www.nice.org.uk/guidance/cg185 (Дата обращения: 24 ноября 2024).
* Шейн Б.Н., Комитет по вопросам подросткового возраста. Совместная роль педиатра в диагностике и лечении биполярного расстройства у подростков. Педиатрия 2012; 130:e1725.
* Кэмм А.Дж., Караял Он., Мельцер Х и др. Зипразидон и скорректированный интервал QT: всестороннее резюме клинических данных. CNS Drugs 2012; 26:351.
* Raschi E, Poluzzi E, Godman B и др. Торсадогенный риск антипсихотиков: сочетание отчётов о побочных явлениях с данными об использовании лекарств по всей Европе. PLoS One 2013; 8:e81208.
* Geodon (ziprasidone) [вставка в упаковке]. Pfizer, Inc. 2022. http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=584 (Дата обращения: 7 июня 2024 года).
* Сероквель (кветиапин) [вкладыш в упаковку]. AstraZeneca 2013 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020639s061lbl.pdf (дата обращения: 7 июня 2024).
* Jensen KG, Juul K, Fink-Jensen A и др. Исправленные изменения QT во время антипсихотического лечения детей и подростков: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний. Детская подростковая психиатрия J Am Acad, 2015; 54:25.
* Коррелл К.У., Лопс Дж.Д., Фиген В. и др. Длительность и рассеивание интервалов QT у детей и подростков, лечащихся зипрасидоном. J Clin Psychiatry 2011; 72:854.
* Коррелл CU. Оценка и максимизация безопасности и переносимости антипсихотиков, используемых в лечении детей и подростков. J Clin Psychiatry 2008; 69 Suppl 4:26.
* Кроаркин PE, Эмсли GJ, Мэйс TL. Нейролептический злокачественный синдром, связанный с атипичными антипсихотиками у педиатрических пациентов: обзор опубликованных случаев. J Clin Psychiatry 2008; 69:1157.
* Коррелл CU, Кейн Дж.М. Годовая частота заболеваемости тардивной дискинезией у детей и подростков, лечащихся антипсихотиками второго поколения: систематический обзор. J Child Adolesc Psychopharmacol 2007; 17:647.
* Суд К., Буддхаварапу М., Бансал Л.Р. и др. Использование инъекционных препаратов длительного действия для устранения несоблюдения требований у подростков с диагнозом биполярное расстройство. Биполярный дисорд 2024; 26:831.
* Fu-I L, Boarati MA, Стравогианнис A, Wang YP. Использование инъекций рисперидона длительного действия для поддержки соблюдения лечения и стабилизации настроения у детей с биполярным расстройством: серия случаев. J Clin Psychiatry 2009; 70:604.Тема 98719 Версия 12.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Pediatric mania and second-generation antipsychotics: Administration and adverse effects
Author:Danella Hafeman, MD, PhD Section Editor:David Alan Brent, MD Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

For children and adolescents with acute mania, second-generation antipsychotics (atypical antipsychotics) are often efficacious and thus frequently prescribed [1-3]. As an example, a nationally representative survey of outpatient visits for bipolar disorder in the United States found that in children and adolescents, second-generation antipsychotics were prescribed in 51 percent of the visits [4].

This topic reviews the administration and side effects of second-generation antipsychotics in youth with mania. Other aspects of pediatric bipolar disorder are discussed separately, including an overview of choosing treatment; the efficacy and core elements of adjunctive psychotherapy; assessment and diagnosis; and the epidemiology, clinical features, and course of illness:

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Treatment".)

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Core elements and efficacy of adjunctive psychotherapy".)

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Assessment and diagnosis".)

●(See  "Pediatric bipolar disorder: Clinical manifestations and course of illness".)

PHARMACOLOGY —

The pharmacology of second-generation antipsychotics, including the pharmacodynamics and pharmacokinetics, are discussed separately. (See  "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects".)

INITIATING, TITRATING, AND MONITORING THERAPY —

The general principles to follow in prescribing second-generation antipsychotics (atypical antipsychotics) for pediatric mania and the issues that may arise include the following:

●Baseline testing – Prior to initiating a second-generation antipsychotic, we obtain a complete blood count, blood chemistries, and liver function tests [5-8]. In addition, we evaluate metabolic risk factors  (table 1). Some patients (eg, those started on ziprasidone) should also have a baseline electrocardiogram.

●Initiate at a low dose and titrate up – Metabolism and tolerability of antimanic medications vary widely in children and adolescents, so low starting doses and progressive titration schedules can reduce the risk of substantial side effects that can lead to medication discontinuation.

The correct medication dose is the one that provides an optimal response with an acceptable level of side effects, so continued titration upward is required if there are persistent symptoms and the drug is tolerated. Undertreatment can lead to prematurely discontinuing a potentially efficacious medication and categorizing it as ineffective.

●Weight-adjusted doses – Weight-adjusted doses are typically higher in youth (especially larger adolescents) than adults, to achieve the same serum concentrations and therapeutic benefits. This is due in part to differences in pharmacokinetics between youth and adults. As an example, hepatic metabolic activity is greater in childhood than adulthood because the liver is proportionally larger in youth. In addition, the volume of distribution for water-soluble drugs is greater in younger children because they have a greater volume of extracellular water.

●Monitor for adverse effects – Multiple second-generation antipsychotics can cause the same adverse effects. However, the incidence and severity of adverse effects and tolerability vary across the drug class [1,2,6]. The adverse effects of second-generation antipsychotics are discussed below. (See 'Class-wide adverse effects' below.)

●Nonadherence – Poor adherence can arise for several reasons, including lack of efficacy, adverse effects, and conflicts between the patient and parents/caregivers. Managing poor adherence is discussed separately. (See  "Pediatric bipolar disorder: Treatment", section on 'Adherence'.)

●Avoid multiple concurrent second-generation antipsychotics – Concurrent use of multiple second-generation antipsychotics should be avoided because no high-quality studies have examined the benefits and harms of this approach.

DRUG DOSES —

The second-generation antipsychotics (atypical antipsychotics) that have been most widely studied and used for pediatric mania are aripiprazole, asenapine, quetiapine, risperidone, and ziprasidone [1,2].

Aripiprazole — In children and adolescents, oral aripiprazole is routinely administered once daily at bedtime [2]. We generally initiate treatment as follows, depending upon the patient’s weight [9-11]:

●<25 kg – 1 mg/day

●25 to 50 kg – 2 mg/day

●>50 kg – 5 mg/day

The dose is then titrated up by 1 to 5 mg every two to seven days depending upon response and tolerability, to a target dose of 5 to 30 mg/day.

In patients age 10 to 17 years, a reasonable alternative is to start with 2 mg/day for two days, increase the dose to 5 mg/day for two days, and again increase the dose to 10 mg/day [2,7,12]. Depending upon response and tolerability, the drug can be titrated up by 5 mg to a maximum of 30 mg/day.

Asenapine — The starting dose of asenapine for pediatric mania is 2.5 mg twice daily [7,13]. Depending upon response and tolerability, the dose can be titrated up after three to seven days to 5 mg twice daily, and after an additional three to seven days to 10 mg twice daily. The target dose is 2.5 to 10 mg twice daily.

Quetiapine — For pediatric mania, we start quetiapine at 25 mg at bedtime or 25 mg twice daily, depending upon the patient’s age and prior sensitivity to adverse effects [2,14]:

●In children (eg, age 4 to 12 years), the starting dose is usually 25 mg and is increased every day by 25 to 50 mg/day.

●In adolescents (eg, age 13 to 18 years), the starting dose is 50 mg and is increased by 50 to 100 mg/day.

The drug is generally administered in two divided doses; however, once daily dosing may suffice, especially if adherence or sedation are problematic [15]. Extended-release quetiapine is a viable choice for those who cannot tolerate twice daily dosing, although the efficacy of this formulation is not established in youth. The target dose is generally 400 to 600 mg/day, but clinical experience suggests that some youth respond to 200 to 300 mg/day, whereas others may require doses greater than 600 mg/day (eg, 800 mg/day).

In addition, rapid oral loading of quetiapine is feasible, generally well tolerated, and may be useful for severely ill youth (eg, inpatients), but is not standard treatment. A randomized trial (n = 25) [15] and a retrospective study (n = 75) [16] administered quetiapine 100 mg on day one and titrated the drug up to 400 mg/day within four to seven days.

Risperidone — Risperidone can be administered orally once daily, either in the morning or if sedation occurs, the evening [2]. It can also be given twice daily to minimize other adverse effects.

Our starting dose generally depends upon the patient’s weight, as does the target dose, which ranges from 1 to 4 mg/day [2]:

●Children ≤40 kg – The typical starting dose for children weighing ≤40 kg is 0.25 mg/day, and the dose is increased every two to three days by 0.25 mg/day, depending upon efficacy and tolerability. The maximum generally does not exceed 3 mg/day.

●Youth >40 kg – For children and adolescents who weigh more than 40 kg, the initial dose is generally 0.5 mg/day, and is increased by 0.25 to 0.5 mg/day every two to three days, with a maximum of 4 mg/day. Although doses up to 6 mg/day have demonstrated efficacy (eg, in youth weighing >50 kg), many youth respond to lower doses (eg, 1 to 2.5 mg/day) that cause fewer adverse effects [17].

Ziprasidone — Ziprasidone is generally started at 20 mg/day at bedtime, and is subsequently administered two times per day with food [2,18]. The dose is usually titrated up by 20 mg/day approximately every two days, over one to two weeks; however, in more severely ill patients, daily increases of 20 mg can be used. The target dose is generally weight dependent:

●Children <45 kg – 40 to 80 mg/day

●Youth ≥45 kg – 80 to 160 mg/day

It is prudent to avoid using ziprasidone in patients who are at risk of developing arrhythmias due to electrolyte disturbances, cardiac abnormalities, long QT syndrome, or family history of sudden cardiac death, because of concerns that ziprasidone increases the duration of intracardiac conduction [1,2,19]. (See 'Cardiac arrhythmias' below.)

Less commonly used drugs — Other second-generation antipsychotics that are used less often for pediatric mania include the following:

●**Olanzapine** – Although olanzapine can be efficacious in pediatric mania, we generally avoid it due to significant metabolic side effects [20].

For youth with mania, we typically administer olanzapine once daily at bedtime, starting at a dose of 1.25 to 5 mg; doses at the lower end of this range are used for children (eg, age 4 to 6 years) and doses at the higher end for adolescents (eg, age 15 to 18 years) [2,21]. The dose is then titrated up by increments of 1.25 to 5 mg/day every one to seven days, depending upon response and tolerability. The target dose is 2.5 to 10 mg/day depending upon age, but some patients benefit doses up to 20 mg/day [2,22].

●**Clozapine** – Clozapine is generally reserved for highly refractory patients due to concerns about agranulocytosis, myocarditis, and seizures [2,7,23,24].

The typical starting dose in children and adolescents is 12.5 or 25 mg twice daily, and the target dose is 200 to 500 mg/day [7]. Additional information about the administration and adverse effects of clozapine, as well as monitoring, is discussed separately in the context of adult schizophrenia. (See  "Schizophrenia in adults: Guidelines for prescribing clozapine".)

●**Paliperidone** – The evidence supporting the efficacy of paliperidone for pediatric mania is less robust. In an eight-week prospective observational study, 15 youth initiated paliperidone 3 mg once daily and either continued this dose or increased it to 6 mg once daily [25]. Common side effects included decreased energy, headache, and insomnia; mean weight gain was 1.9 kg.

CLASS-WIDE ADVERSE EFFECTS —

Patients treated with second-generation antipsychotics (atypical antipsychotics) should be monitored for common adverse effects, including metabolic dysregulation, extrapyramidal symptoms, and sedation, as well as serious but rare side effects such as neuroleptic malignant syndrome and tardive dyskinesia  (table 2) [24].

Metabolic dysregulation — Most second-generation antipsychotics can cause metabolic dysregulation, including weight gain, dyslipidemia (increases in total cholesterol and triglycerides), and diabetes. (See  "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Metabolic syndrome'.)

Weight gain — Age-inappropriate weight gain commonly occurs in children and adolescents who are treated with second-generation antipsychotics, with the exception of ziprasidone [1,2,6,7,9,18,19,26-36].

●**Weight gain with specific antipsychotics** – Among the second-generation antipsychotics that are available for pediatric mania, the risk of weight gain is listed below in descending order, based upon the number needed to harm in randomized trials that compared the medication with placebo [8]. The harm (adverse event) was defined as weight gain from baseline ≥7 percent. As an example, the number needed to harm with olanzapine (which can cause relatively extreme metabolic effects) is three; this suggests that treating three patients with the drug will cause one additional adverse event compared with placebo:

•Olanzapine – 3

•Quetiapine – 9

•Asenapine – 12

•Risperidone – 16

•Aripiprazole – 29

•Ziprasidone – 34

The absolute differences in weight gain were evaluated in a pooled analysis of 25 studies in youth who were treated acutely with second-generation antipsychotics for various psychiatric disorders; the results found that weight gain was [34]:

•Greater with olanzapine than:

-Quetiapine by 6 kg

-Risperidone by 3 kg

•Less with aripiprazole than:

-Olanzapine by 4 kg

-Quetiapine by 2 kg

-Risperidone by 2 kg

In addition, weight gain was comparable with quetiapine and risperidone [34].

Weight gain caused by second-generation antipsychotics may be greater in youth than adults [6].

●**Lifestyle intervention for weight gain** – For patients who are treated with a second-generation antipsychotic, we suggest lifestyle interventions to mitigate weight gain. (See  "Prevention and management of childhood obesity in the primary care setting".)

●**Metformin**** to counteract weight gain** – If patients gain 5 to 10 pounds after starting the antipsychotic, or are already overweight or obese and receiving the antipsychotic, we suggest adding metformin. The dose is started at 500 mg daily and is titrated up by increments of 500 mg every two weeks to a maximum daily dose as follows [37]:

•Children <50 kg – 1500 mg

•Youth ≥50 kg – 2000 mg

Randomized trials have found that metformin mitigates weight gain. As an example, one trial compared a lifestyle intervention (healthy diet and exercise) plus metformin with the lifestyle intervention alone in youth who are overweight or obese with bipolar disorder, who were treated with a second-generation antipsychotic (n = 1252) [37]. The results included the following:

Increase in body mass index (BMI; kg/m2):

•At six months – Increase in BMI was modestly greater in the group that received the lifestyle intervention alone, compared with lifestyle intervention plus metformin: 0.58 (95% CI 0.35-0.82); effect size 0.28; p<0.0001.

•At 24 months – Increase in BMI was numerically greater in the group that received the lifestyle intervention alone, but the difference was not statistically significant: 0.39 (95% CI -0.03 to 0.80); effect size 0.10; p= 0.071.

Reduction of BMI Z-score (number of standard deviations) was modestly greater in the group that received adjunctive metformin:

•At six months – Difference in Z-score change 0.08 (95% CI 0.04-0.11); effect size 0.26; p<0.0001

•At 24 months – Difference in Z-score change 0.06 (95% CI 0.00-0.12); effect size 0.11; p = 0.047

However, adverse gastrointestinal effects were two to four times more likely to occur with adjunctive metformin than placebo:

•Diarrhea – 19 versus 6 percent, odds ratio 3.8 (95% CI 2.6-5.6), p<0.0001

•Nausea – 22 versus 10 percent, odds ratio 2.4 (95% CI 1.8- 3.4), p<0.0001

•Vomiting – 13 versus 5 percent, odds ratio 3.0 (95% CI 1.9-4.6), p<0.0001

Prescribing metformin to prevent antipsychotic-induced weight gain is consistent with practice guidelines [38]. Additional information about using metformin is described in other topics and the drug information topic on metformin in pediatric patients. (See  "Cardiovascular risk in patients with serious mental illness: Managing antipsychotic-associated obesity", section on 'Metformin as first choice for most' and  "Type 2 diabetes mellitus in children and adolescents: Management".)

Diabetes — Multiple observational studies suggest that second-generation antipsychotics are associated with an increased risk of type 2 diabetes, but the absolute risk seems small. A meta-analysis of six observational studies compared youth exposed to antipsychotics (n>290,000) with unexposed psychiatric controls (n>2,000,000) [39]. The incidence rate of type 2 diabetes was greater in antipsychotic-exposed youth than controls (3.1 versus 1.7 cases per 1000 patient years of follow-up). Risk factors included male sex and treatment with olanzapine.

Monitoring — We monitor patients who are treated with second-generation antipsychotics for metabolic effects; the specific health indicators and frequency are described in the table  (table 1) [2,6,40,41]. Regarding fasting glucose and HbA1c, we obtain both because they provide complementary information about glucose levels and risk for diabetes. Fasting glucose measures acute fasting glucose levels (which can be influenced by external factors such as recent diet and infection); HgbA1c indicates the average glucose level over the past few months.

If any health indicator is abnormal, the frequency of monitoring is increased. As an example, if weight gain exceeds 5 percent of body weight after the first year of treatment, we monitor body weight every six weeks rather than quarterly.

Cardiac arrhythmias — Several second-generation antipsychotics can prolong the corrected QT (QTc) interval; among these drugs, ziprasidone appear to have the greatest risk [6,42-46]. Thus, we avoid using ziprasidone in patients with risk factors for QTc prolongation, including electrolyte disturbances, cardiac abnormalities, family history of sudden cardiac death, or concurrent medications that are associated with QTc prolongation [1,2,19].

However, in children and adolescents with mania who are otherwise healthy, the data indicate that the risk of QTc interval prolongation is modest or very low [2]. In a meta-analysis of randomized trials and prospective observational studies that examined increases in the QTc interval in youth who were treated with ziprasidone (n = 523) or placebo (n = 962) [47]:

●The average increase in the QTc interval was greater with ziprasidone than placebo (9 versus 1 millisecond). However, the incidence of QTc prolongation (QTc >450 milliseconds or increase in QTc >60 milliseconds) was comparable for ziprasidone and placebo.

●In one of the observational studies, QTc prolongation occurred in the absence of QTc dispersion, which suggested that the arrhythmogenic potential of ziprasidone was low [48].

There is no established practice for cardiac monitoring of pediatric patients receiving ziprasidone [2,23]. In our practice, we obtain baseline electrocardiograms (ECGs) and avoid using this drug if there is a baseline prolonged QTc interval. ECGs are subsequently repeated during dose titration (eg, after increasing the dose by 40 or 60 mg/day).

Additional information about second-generation antipsychotics and QTc interval prolongation is discussed elsewhere. (See  "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'QTc interval prolongation and sudden death'.)

Extrapyramidal symptoms — Pediatric patients who are treated with second-generation antipsychotics can develop extrapyramidal symptoms such as akathisia, bradykinesia, dystonia, tardive dyskinesia, and tremor [2,9,26,31,49]. These symptoms are more likely to occur with aripiprazole, risperidone, and ziprasidone than olanzapine and quetiapine [1,2,19]. (See  "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Extrapyramidal symptoms'.)

To monitor patients for extrapyramidal symptoms and movement disorders, we complete the Abnormal Involuntary Movement Scale  (form 1) at baseline and subsequently every 6 to 12 months [6,7]. In addition, inquiry and examination for extrapyramidal symptoms occurs at each follow-up appointment, particularly during dose titration.

Extrapyramidal symptoms may be reduced by titrating the dose more slowly (eg, increasing the dose every four to five days) and prescribing smaller total daily doses [2]. Management of extrapyramidal symptoms is discussed separately. (See  "Schizophrenia in adults: Maintenance therapy and side effect management", section on 'Extrapyramidal symptoms'.)

The risk of extrapyramidal symptoms secondary to second-generation antipsychotics may be greater in youth than adults [6].

Hyperprolactinemia — Hyperprolactinemia occurs more often with risperidone than other second-generation antipsychotics [2,6,19]. In a network meta-analysis of 18 randomized trials (n>2800 youth), increases in prolactin levels were greater with risperidone than aripiprazole and asenapine [1].

Hyperprolactinemia can lead to irregular menses or amenorrhea, breast enlargement, galactorrhea, and decreased bone density. However, during treatment with risperidone, we do not monitor serum prolactin concentrations because side effects attributable to elevated prolactin typically do not occur [2,49]. Rather, we obtain a baseline level prior to starting risperidone; if side effects that may be due to hyperprolactinemia emerge, the baseline level can be compared with subsequent levels.

Additional information about the clinical manifestations and evaluation of hyperprolactinemia are discussed separately. (See  "Clinical manifestations and evaluation of hyperprolactinemia".)

Sedation — All second-generation antipsychotics can cause sedation, which should be monitored at each visit [2,9,18,26,27,30,31,49]. Interventions for mitigating sedation include reducing the dose, administering multiple smaller doses daily rather than a single dose, and administering a larger dose or the entire dose at bedtime [2]. In addition, adjunctive stimulants for comorbid attention deficit hyperactivity disorder may attenuate sedation caused by atypical antipsychotics. By contrast, other adjunctive drugs for bipolar disorder (eg, divalproex) may exacerbate somnolence.

Gastrointestinal symptoms — Aripiprazole, asenapine, and ziprasidone may cause nausea [2,18,27].

Dizziness — Dizziness can occur with asenapine and quetiapine [2,27,30].

Neuroleptic malignant syndrome — Second-generation antipsychotics can cause the neuroleptic malignant syndrome  (table 3), which is characterized by mental status changes, muscle rigidity, fever, and dysautonomia, and requires an emergency evaluation [6,50]. (See  "Neuroleptic malignant syndrome".)

Tardive dyskinesia — Tardive dyskinesia encompasses a wide range of abnormal, involuntary movements that can occur in youth taking second-generation antipsychotics [6,51]. (See  "Tardive dyskinesia: Etiology, risk factors, clinical features, and diagnosis" and  "Tardive dyskinesia: Prevention, treatment, and prognosis".)

LONG-ACTING INJECTABLES —

Long-acting injectable formulations of several second-generation antipsychotics are available, including aripiprazole, olanzapine, and risperidone [2]. For adolescents with bipolar disorder who are poorly adherent with oral pharmacotherapy, long-acting injectables may be helpful, based upon multiple case series [52,53]. The dose, administration, and benefit of long-acting injectable second-generation antipsychotics  (table 4) are discussed separately in the context of adults with schizophrenia. (See  "Schizophrenia in adults: Pharmacotherapy with long-acting injectable antipsychotic medication".)

In conjunction with long-acting injectable antipsychotics, other measures for improving adherence in youth with bipolar disorder include education, family support, psychotherapy, and regular monitoring [52].

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Bipolar disorder".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Initiating and titrating second-generation antipsychotics** – We suggest starting second-generation antipsychotics (atypical antipsychotics) at a low dose and progressively titrating upward. Metabolism and tolerability of antimanic medications vary widely in children and adolescents, so low starting doses and cautious titration schedules can reduce the risk of substantial side effects that can lead to medication discontinuation.

The correct medication dose is the one that provides an optimal response with an acceptable level of side effects, so continued titration upward is required if there are persistent symptoms and the drug is tolerated. Undertreatment can lead to prematurely discontinuing a potentially efficacious medication and categorizing it as ineffective. (See 'Initiating, titrating, and monitoring therapy' above.)

●**Drug doses** – Doses are provided in the specific drug sections. (See 'Drug doses' above.)

●**Class-wide adverse effects **– Multiple adverse effects are common to second-generation antipsychotics. However, the relative frequency of adverse effects varies with the specific agent  (table 2).

•**Metabolic dysregulation **– Children and adolescents who are treated with aripiprazole, asenapine, clozapine, olanzapine, quetiapine, or risperidone are at risk for metabolic dysregulation, including age-inappropriate weight gain (ziprasidone typically does not cause metabolic dysregulation). For patients who gain 5 to 10 pounds after starting the antipsychotic, or are already overweight or obese and receiving the antipsychotic, we suggest adding metformin to mitigate weight gain (Grade 2C). In addition, lifestyle interventions can be helpful. We suggest implementing these interventions early in the course of antipsychotic treatment, as they are better at stabilizing weight than leading to weight loss.

Second-generation antipsychotics can also cause dyslipidemia (increases in total cholesterol and triglycerides), and are associated with an increased risk of type 2 diabetes, but the absolute risk seems small.

We monitor patients who are treated with second-generation antipsychotics for metabolic effects; the specific health indicators and frequency are described in the table  (table 1). (See 'Metabolic dysregulation' above.)

•**Cardiac arrhythmias** – Several second-generation antipsychotics can prolong the corrected QT (QTc) interval; among these drugs, ziprasidone appears to have the greatest risk. Thus, we avoid using ziprasidone in patients with risk factors for QTc prolongation.

However, in children and adolescents with mania who are otherwise healthy, the risk of QTc interval prolongation is modest or very low. In youth treated with ziprasidone, we obtain a baseline electrocardiogram (ECG), avoid using the drug if there is a baseline prolonged QTc interval, and monitor the ECG periodically during dose titration. (See 'Cardiac arrhythmias' above.)

•**Extrapyramidal symptoms** – Pediatric patients who are treated with second-generation antipsychotics can develop extrapyramidal symptoms such as akathisia, bradykinesia, dystonia, and tremor. These symptoms are more likely to occur with aripiprazole, risperidone, and ziprasidone than olanzapine and quetiapine, and are monitored with the Abnormal Involuntary Movement Scale  (form 1). (See 'Extrapyramidal symptoms' above.)

Extrapyramidal symptoms may be reduced by titrating the dose more slowly (eg, increasing the dose every four to five days) and prescribing smaller total daily doses. Management of extrapyramidal symptoms is discussed separately. (See  "Schizophrenia in adults: Maintenance therapy and side effect management", section on 'Extrapyramidal symptoms'.)

•**Hyperprolactinemia** – Elevated prolactin levels may occur with risperidone; however, associated symptoms (eg, irregular menses or galactorrhea) generally do not occur. We draw baseline serum prolactin levels in patients starting the drug but do not monitor levels unless associated symptoms occur. (See 'Hyperprolactinemia' above.)

•**Sedation** – All second-generation antipsychotics can cause sedation, which should be monitored at each visit. Interventions for mitigating sedation include reducing the dose and administering a larger dose or the entire dose at bedtime. (See 'Sedation' above.)

•**Neuroleptic malignant syndrome and tardive dyskinesia** – The neuroleptic malignant syndrome  (table 3) and tardive dyskinesia are serious but rare side effects that can occur with atypical antipsychotics. (See  "Neuroleptic malignant syndrome" and  "Tardive dyskinesia: Etiology, risk factors, clinical features, and diagnosis".)

ACKNOWLEDGMENT —

The UpToDate editorial staff acknowledges David Axelson, MD, who contributed to earlier versions of this topic review.

# REFERENCES

* Vita G, Nöhles VB, Ostuzzi G, et al. Systematic Review and Network Meta-Analysis: Efficacy and Safety of Antipsychotics vs Antiepileptics or Lithium for Acute Mania in Children and Adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2025; 64:143.
* Thomas-Lakia T, Olten B, Findling RL. Bipolar disorders. In: Clinical Manual of Child and Adolescent Psychopharmacology, Fourth Edition, McVoy M, Stepanova E, Findling RL (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Washington, D.C. 2024. p.245.
* Hafeman DM, Birmaher B. Editorial: A Meta-Analysis of the Treatment of Acute Mania in Youth: Why Do Atypical Antipsychotics Work Better Than Mood Stabilizers? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2025; 64:102.
* Rhee TG, Olfson M, Nierenberg AA, Wilkinson ST. 20-Year Trends in the Pharmacologic Treatment of Bipolar Disorder by Psychiatrists in Outpatient Care Settings. Am J Psychiatry 2020; 177:706.
* Johnson MR, Hatzis NM, Jutla A. Children and adolescents. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychiatry, Seventh Edition, American Psychiatric Association Publishing, Washington, DC 2019. p.1147.
* American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. PRACTICE PARAMETER FOR THE USE OF ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC MEDICATIONS IN CHILDREN AND ADOLESCENTS. 2011. https://www.aacap.org/App_Themes/AACAP/docs/practice_parameters/Atypical_antipsychotic_Medications_Web.pdf (Accessed on December 18, 2024).
* Wagner KD, Pliszka SR. Psychotropic medications commonly prescribed for children and adolescents. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Sixth Edition, Schatzberg AF, Nemeroff CB (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Washington, D.C. 2024. Vol 2, p.459.
* Singh MK. Appendix B: Quick reference facts for the treatment of pediatric mood disorders. In: Clinical Handbook for the Diagnosis and Treatment of Pediatric Mood Disorders, Singh MK (Ed), American Psychiatric Association Publishing, Washington, D.C. 2019. p.521.
* Findling RL, Nyilas M, Forbes RA, et al. Acute treatment of pediatric bipolar I disorder, manic or mixed episode, with aripiprazole: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry 2009; 70:1441.
* Tramontina S, Zeni CP, Ketzer CR, et al. Aripiprazole in children and adolescents with bipolar disorder comorbid with attention-deficit/hyperactivity disorder: a pilot randomized clinical trial. J Clin Psychiatry 2009; 70:756.
* Findling RL, Kauffman R, Sallee FR, et al. An open-label study of aripiprazole: pharmacokinetics, tolerability, and effectiveness in children and adolescents with conduct disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2009; 19:431.
* Aripiprazole: HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Reference ID: 5086320. Revised 11/2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/021436s048lbledit.pdf (Accessed on December 22, 2024).
* Asenapine. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Reference ID: 4039239. Revised 01/2017. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/022117s020s021lbl.pdf (Accessed on December 22, 2024).
* Quetiapine. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Reference ID: 4928198. Revised 1/2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/020639s072lbl.pdf (Accessed on December 22, 2024).
* DelBello MP, Kowatch RA, Adler CM, et al. A double-blind randomized pilot study comparing quetiapine and divalproex for adolescent mania. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006; 45:305.
* Scheffer RE, Tripathi A, Kirkpatrick FG, Schultz T. Rapid quetiapine loading in youths with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2010; 20:441.
* Risperidone. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Reference ID: 4557059. Revised 1/2020. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/020272s085,020588s072,021444s058lbl.pdf (Accessed on December 23, 2024).
* Findling RL, Cavuş I, Pappadopulos E, et al. Efficacy, long-term safety, and tolerability of ziprasidone in children and adolescents with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2013; 23:545.
* Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord 2018; 20:97.
* Post RM, Grunze H. The Challenges of Children with Bipolar Disorder. Medicina (Kaunas) 2021; 57.
* Olanzapine. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Reference ID: 3675779 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020592s062021086s040021253s048lbl.pdf (Accessed on December 22, 2024).
* McCormack PL. Olanzapine: in adolescents with schizophrenia or bipolar I disorder. CNS Drugs 2010; 24:443.
* Thomas T, Stansifer L, Findling RL. Psychopharmacology of pediatric bipolar disorders in children and adolescents. Pediatr Clin North Am 2011; 58:173.
* Pfeifer JC, Kowatch RA, DelBello MP. Pharmacotherapy of bipolar disorder in children and adolescents: recent progress. CNS Drugs 2010; 24:575.
* Joshi G, Petty C, Wozniak J, et al. A prospective open-label trial of paliperidone monotherapy for the treatment of bipolar spectrum disorders in children and adolescents. Psychopharmacology (Berl) 2013; 227:449.
* Findling RL, Correll CU, Nyilas M, et al. Aripiprazole for the treatment of pediatric bipolar I disorder: a 30-week, randomized, placebo-controlled study. Bipolar Disord 2013; 15:138.
* Findling RL, Landbloom RL, Szegedi A, et al. Asenapine for the Acute Treatment of Pediatric Manic or Mixed Episode of Bipolar I Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2015; 54:1032.
* Tohen M, Kryzhanovskaya L, Carlson G, et al. Olanzapine versus placebo in the treatment of adolescents with bipolar mania. Am J Psychiatry 2007; 164:1547.
* Kryzhanovskaya LA, Xu W, Millen BA, et al. Comparison of long-term (at least 24 weeks) weight gain and metabolic changes between adolescents and adults treated with olanzapine. J Child Adolesc Psychopharmacol 2012; 22:157.
* Pathak S, Findling RL, Earley WR, et al. Efficacy and safety of quetiapine in children and adolescents with mania associated with bipolar I disorder: a 3-week, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry 2013; 74:e100.
* Geller B, Luby JL, Joshi P, et al. A randomized controlled trial of risperidone, lithium, or divalproex sodium for initial treatment of bipolar I disorder, manic or mixed phase, in children and adolescents. Arch Gen Psychiatry 2012; 69:515.
* Correll CU, Manu P, Olshanskiy V, et al. Cardiometabolic risk of second-generation antipsychotic medications during first-time use in children and adolescents. JAMA 2009; 302:1765.
* Varley CK, McClellan J. Implications of marked weight gain associated with atypical antipsychotic medications in children and adolescents. JAMA 2009; 302:1811.
* Seida JC, Schouten JR, Boylan K, et al. Antipsychotics for children and young adults: a comparative effectiveness review. Pediatrics 2012; 129:e771.
* Arango C, Giráldez M, Merchán-Naranjo J, et al. Second-generation antipsychotic use in children and adolescents: a six-month prospective cohort study in drug-naïve patients. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014; 53:1179.
* Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Bipolar disorder. Lancet 2016; 387:1561.
* DelBello MP, Welge JA, Klein CC, et al. Metformin for overweight and obese children and adolescents with bipolar spectrum and related mood disorders treated with second-generation antipsychotics: a randomised, pragmatic trial. Lancet Psychiatry 2025; 12:893.
* Carolan A, Hynes-Ryan C, Agarwal SM, et al. Metformin for the Prevention of Antipsychotic-Induced Weight Gain: Guideline Development and Consensus Validation. Schizophr Bull 2025; 51:1193.
* Galling B, Roldán A, Nielsen RE, et al. Type 2 Diabetes Mellitus in Youth Exposed to Antipsychotics: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry 2016; 73:247.
* McClellan J, Kowatch R, Findling RL, Work Group on Quality Issues. Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007; 46:107.
* NICE National Institute for Health and Care Excellence. Bipolar disorder: the assessment and management of bipolar disorder in adults, children and young people in primary and secondary care. Updated edition. Full guideline April 24, 2018. https://www.nice.org.uk/guidance/cg185 (Accessed on November 24, 2024).
* Shain BN, COMMITTEE ON ADOLESCENCE. Collaborative role of the pediatrician in the diagnosis and management of bipolar disorder in adolescents. Pediatrics 2012; 130:e1725.
* Camm AJ, Karayal ON, Meltzer H, et al. Ziprasidone and the corrected QT interval: a comprehensive summary of clinical data. CNS Drugs 2012; 26:351.
* Raschi E, Poluzzi E, Godman B, et al. Torsadogenic risk of antipsychotics: combining adverse event reports with drug utilization data across Europe. PLoS One 2013; 8:e81208.
* Geodon (ziprasidone) [package insert]. Pfizer, Inc. 2022. http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=584 (Accessed on June 07, 2024).
* Seroquel (quetiapine) [package insert]. AstraZeneca 2013 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020639s061lbl.pdf (Accessed on June 07, 2024).
* Jensen KG, Juul K, Fink-Jensen A, et al. Corrected QT changes during antipsychotic treatment of children and adolescents: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2015; 54:25.
* Correll CU, Lops JD, Figen V, et al. QT interval duration and dispersion in children and adolescents treated with ziprasidone. J Clin Psychiatry 2011; 72:854.
* Correll CU. Assessing and maximizing the safety and tolerability of antipsychotics used in the treatment of children and adolescents. J Clin Psychiatry 2008; 69 Suppl 4:26.
* Croarkin PE, Emslie GJ, Mayes TL. Neuroleptic malignant syndrome associated with atypical antipsychotics in pediatric patients: a review of published cases. J Clin Psychiatry 2008; 69:1157.
* Correll CU, Kane JM. One-year incidence rates of tardive dyskinesia in children and adolescents treated with second-generation antipsychotics: a systematic review. J Child Adolesc Psychopharmacol 2007; 17:647.
* Sood K, Buddhavarapu M, Bansal LR, et al. Utilizing long-acting injectables to address noncompliance among adolescents diagnosed with bipolar disorder. Bipolar Disord 2024; 26:831.
* Fu-I L, Boarati MA, Stravogiannis A, Wang YP. Use of risperidone long-acting injection to support treatment adherence and mood stabilization in pediatric bipolar patients: a case series. J Clin Psychiatry 2009; 70:604.Topic 98719 Version 12.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Детское биполярное расстройство — основные элементы и эффективно]]

  - [[Сон у детей и подростков с синдромом дефицита внимания]]